Johnny Depp, 9 Haziran 1963 tarihinde Owensboro, Kentucky, ABD'de doğdu. Annesinin Johnny'e 12 yaşındayken hediye ettiği gitar ile gitar çalmayı öğrendi ve yerel gruplarda çalmaya başladı. Daha sonra Los Angeles'a taşınarak oyunculuk kariyerine odaklandı.
Depp, oyunculuk kariyerine televizyon dizileriyle başladı. 1980'lerin sonlarında "21 Jump Street" dizisiyle geniş bir izleyici kitlesi kazandı. Ancak Depp, bu popüler diziden sıkılarak daha karmaşık ve ilgi çekici roller aramaya başladı.
1990'larda Tim Burton'ın yönettiği "Edward Makaseller" (Edward Scissorhands) gibi filmlerle çıkış yaptı. Daha sonra "Ed Wood," "Donnie Brasco," "Fear and Loathing in Las Vegas," "Chocolat," "Blow" gibi çeşitli filmlerde dikkat çekici performanslar sergiledi.
En bilinen ve belki de kariyerinin dönüm noktası olan rol, "Karayip Korsanları" (Pirates of the Caribbean) serisindeki Jack Sparrow karakteridir. Depp, bu rolle büyük bir üne kavuştu ve serinin çeşitli filmlerinde bu karakteri canlandırdı.
Johnny Depp, romantik ilişkileri ve evlilikleriyle de medyanın ilgi odağı oldu. Bir dönem aktris Winona Ryder ile ilişkisi vardı. Daha sonra Vanessa Paradis ile uzun süreli bir ilişki yaşadı ve Lily-Rose Depp ile John Christopher Depp III adlı iki çocuğu oldu. 2015 yılında ise Amber Heard ile evlendi, ancak çift 2017'de boşandı. Boşanma süreci oldukça çekişmeli ve halka açık bir şekilde gerçekleşti.
Depp, son yıllarda hukuki sorunlarla da karşı karşıya kaldı. Amber Heard, fiziksel ve duygusal istismar iddialarıyla Depp'e dava açtı. Bu dava sonucunda, hem Depp hem de Heard birbirlerine karşı iddialarda bulundu ve medya tarafından geniş şekilde tartışıldı.